Сериал «Однофамильцы» рассказывает историю молодой женщины по имени Оксана, которая живёт вместе с любимым мужчиной Геной, не оформляя отношения официально. Их совместная жизнь кажется спокойной и привычной, но всё меняется в один тяжёлый момент. После пережитой личной трагедии Оксана остаётся совсем одна: Гена уходит от неё к её лучшей подруге, и привычный мир рушится буквально на глазах.
Оказавшись в состоянии боли и растерянности, героиня постепенно начинает заново собирать свою жизнь. В это непростое время судьба сводит её с Михаилом — человеком, который помогает ей почувствовать опору и вернуть веру в себя. Благодаря этой встрече Оксана начинает иначе смотреть на своё прошлое, на собственные чувства и на то, какой может быть её новая жизнь.
Постепенно она находит в себе силы двигаться дальше, оставляя позади всё, что когда-то причиняло ей боль. И человек, который прежде занимал главное место в её судьбе, со временем становится для неё лишь однофамильцем.